Epstein Barr-virus (VEB) er en av representantene for familien herpetic infeksjoner. Symptomer, behandling og årsaker hos voksne og barn ligner også på cytomegalovirus (herpes i henhold til nr. 6). VEB i seg selv kalles herpes under nummer 4. I menneskekroppen kan den lagres i årevis i sovende tilstand, men med en reduksjon i immunitet aktiveres den, forårsaker akutt smittsom mononukleose og senere dannelse av karsinomer (svulster). Hvordan ellers manifesterer Epstein-barviruset seg, hvordan det overføres fra en syk person til en frisk, og hvordan man behandler Epstein Barr-viruset?

Viruset fikk sitt navn til ære for forskere - professor og virolog Michael Epstein og hans doktorgradsstudent Ivona Barr.

Einstein Bar-viruset har to viktige forskjeller fra andre herpesinfeksjoner:

  • Det forårsaker ikke vertscellens død, men tvert imot, initierer deres inndeling, vevsvekst. Så dannes svulster (neoplasmer). I medisin kalles denne prosessen polyferering - patologisk spredning.
  • Den lagres ikke i ryggmargens ganglier, men inne i immuncellene - i noen typer lymfocytter (uten å ødelegge dem).

Epstein Barr-viruset er sterkt mutagent. Med en sekundær manifestasjon av infeksjon, reagerer den ofte ikke på antistoffene som er utviklet tidligere, på det første møtet.

Manifestasjoner av viruset: betennelse og svulster

Epstein Barr sykdom i akutt form manifesterer seg som influensa, forkjølelse, betennelse. Langvarig treg betennelse initierer kronisk utmattelsessyndrom og tumorvekst. For forskjellige kontinenter er det dessuten spesifikke trekk ved inflammasjonsforløpet og lokaliseringen av tumorprosesser.

I den kinesiske befolkningen danner viruset oftere kreft i nesofaryngeal. For det afrikanske kontinentet - kreft i overkjeven, eggstokkene og nyrene. For innbyggere i Europa og Amerika er de akutte manifestasjonene av infeksjon mer karakteristiske - høy temperatur (opptil 40 º i 2-3 eller 4 uker), en økning i leveren og milten.

Epstein Barr-virus: hvordan det overføres

Epstein Bar-viruset er den minst studerte herpes simplex-infeksjonen. Imidlertid er det kjent at måtene å overføre dem på er forskjellige og omfattende:

  • luftbåren dråpe;
  • kontakt;
  • seksuell;
  • morkake.

Mennesker i det akutte stadiet av sykdommen blir en smittekilde i luften (de som hoster, nyser, blåser nesen - det vil si at de setter viruset i området rundt sammen med spytt og slim fra nesofarynxen). Under en akutt sykdom er den foretrukne infeksjonsmetoden luftbåren.

Etter restitusjon (senking av temperaturen og andre symptomer på SARS) overføres infeksjonen ved kontakt (med kyss, håndtrykk, vanlige retter, under sex). VEB har vært i lymfe- og spyttkjertlene i lang tid. En person er i stand til enkelt å overføre viruset gjennom kontakt de første 1,5 årene etter sykdommen. Over tid minsker sannsynligheten for overføring av viruset. Studier bekrefter imidlertid at 30% av mennesker har viruset i spyttkjertlene resten av livet. Hos andre 70% - kroppen undertrykker en fremmed infeksjon, mens viruset ikke oppdages i spytt eller slim, men lagres i søvnform i beta-lymfocytter i blod.

I nærvær av viruset i blodet til en person (virusbærer) kan det overføres fra mor til barn gjennom morkaken. På samme måte sprer viruset seg gjennom blodoverføringer.

Hva skjer når smittet

Epstein-Barr-viruset kommer inn i kroppen gjennom slimhinnene i nasopharynx, munn eller luftveier. Gjennom laget av slimhinnen synker det ned i lymfoidvevet, trenger gjennom beta-lymfocytter, kommer inn i menneskets blod.

Merk: Virkningen av viruset i kroppen er todelt. Noen infiserte celler dør. Den andre delen begynner å dele. I det akutte og kroniske stadiet (vogn) råder dessuten forskjellige prosesser.

Ved akutt infeksjon oppstår døden av infiserte celler. Ved kronisk transport initieres prosessen med celledeling med utvikling av svulster (imidlertid er en slik reaksjon mulig med svekket immunitet. Hvis beskyttende celler er aktive nok, ikke tumorvekst forekommer).

Den første penetrasjonen av viruset er oftere asymptomatisk. Epstein Barr-virusinfeksjon hos barn manifesteres av synlige symptomer bare i 8-10% av tilfellene. Mindre ofte dannes tegn på en generell sykdom (5-15 dager etter infeksjon). Tilstedeværelsen av en akutt reaksjon på infeksjon indikerer en lav immunitet, samt tilstedeværelse av forskjellige faktorer som reduserer de beskyttende reaksjonene i kroppen.

Epstein Barr-virus: symptomer, behandling

Akutt infeksjon med et virus eller aktivering av det med en reduksjon i immunitet er vanskelig å skille fra forkjølelse, ARI eller SARS. Symptomer på epsteinstangen kalles smittsom mononukleose. Dette er en vanlig gruppe symptomer som følger med en rekke infeksjoner. Ved deres tilstedeværelse er det umulig å diagnostisere sykdommens type nøyaktig, du kan bare mistenke tilstedeværelsen av infeksjon.

I tillegg til tegn på en vanlig ARI, kan symptomer på hepatitt, betennelse i mandlene og utslett oppstå. Manifestasjonene av utslettet øker med behandlingen av viruset med penicillinantibiotika (en slik feilaktig behandling er ofte foreskrevet hvis diagnosen er feil, hvis en person er diagnostisert med betennelse i mandlene, akutte luftveisinfeksjoner, i stedet for en diagnose av EBV). Epstein-Barr - en virusinfeksjon hos barn og voksne, behandling av virus med antibiotika - er ineffektiv og full av komplikasjoner.

Epstein Barr infeksjonssymptomer

På 1800-tallet ble denne sykdommen kalt uvanlig feber, der leveren og lymfeknuter øker, og en sår hals. På slutten av det 21. århundre fikk det sitt eget navn - Epstein-Barr smittsom mononukleose eller Epstein-Barr syndrom.

Tegn på akutt mononukleose:

  • Symptomer på ARI - følelse av uvel, feber, rennende nese, forstørrede lymfeknuter.
  • Symptomer på hepatitt: forstørret lever og milt, smerter i venstre hypokondrium (på grunn av en forstørret milt), gulsott.
  • Symptomer på sår hals: sårhet og rødhet i halsen, forstørrede cervikale lymfeknuter.
  • Tegn på generell rus: svakhet, svette, sårhet i muskler og ledd.
  • Symptomer på luftveisbetennelse: kortpustethet, hoste.
  • Tegn på skade på sentralnervesystemet: hodepine og svimmelhet, depresjon, søvnforstyrrelser, oppmerksomhet, hukommelse.

Tegn på kronisk virusbærer:

  • Kronisk utmattelsessyndrom, anemi.
  • Hyppige tilbakefall av forskjellige infeksjoner - bakteriell, viral, sopp. Hyppige luftveisinfeksjoner, fordøyelsesproblemer, koker, utslett.
  • Autoimmune sykdommer - revmatoid artritt (leddsmerter), lupus erythematosus (rødhet og utslett på huden), Sjogren's syndrom (betennelse i spytt og lacrimal kjertler).
  • Onkologi (svulster).

På bakgrunn av en treg infeksjon med Epstein Barr-viruset, opptrer ofte andre typer herpetiske eller bakterielle infeksjoner hos mennesker. Sykdommen blir omfattende, preget av kompleksiteten i diagnose og behandling. Derfor flyter ofte Einstein-viruset under dekke av andre smittsomme kroniske sykdommer med bølgende manifestasjoner - periodiske forverringer og stadier av remisjon.

Bærevirus: kronisk infeksjon

Alle typer herpesvirus bosetter seg i menneskekroppen for livet. Infeksjon er ofte asymptomatisk. Etter den første infeksjonen forblir viruset i kroppen til livets slutt (lagret i beta-lymfocytter). Dessuten vet en person ofte ikke om vogn.

Aktiviteten til viruset styres av antistoffer som immunsystemet produserer. Epstein-Barr-infeksjonen er ikke i stand til å formere seg og uttrykke seg aktivt, så lenge immunsystemet fungerer normalt.

VEB-aktivering skjer med en betydelig svekkelse av de beskyttende reaksjonene. Årsakene til denne svekkelsen kan være kronisk forgiftning (alkoholisme, utslipp fra industrien, herbicider fra landbruket), vaksinasjon, cellegift og stråling, vevs- eller organtransplantasjon, andre operasjoner og langvarig stress. Etter aktivering sprer viruset seg fra lymfocytter til slimhinnen på de hule organene (nasopharynx, vagina, ureter kanaler), hvorfra den kommer til andre mennesker og forårsaker infeksjon.

Medisinsk faktum: virus av herpetisk type oppdages hos minst 80% av de undersøkte personene. Barinfeksjon er til stede hos de fleste voksne på planeten..

Epstein Barr: Diagnose

Symptomer på Epstein Barr-virus ligner tegn på infeksjon med cytomegalovirus (også en herpetisk infeksjon under nr. 6, som manifesterer seg som en langvarig akutt luftveisinfeksjon). For å skille typen herpes, for å nevne nøyaktig patogenvirus, er det bare mulig etter laboratorieundersøkelser av blod, urin, spytt.

Epstein Barr-virusanalyse inkluderer flere laboratorietester:

  • Blod blir undersøkt for Epstein Barr-viruset. Denne metoden kalles ELISA (enzymbundet immunosorbentanalyse) bestemmer tilstedeværelse og mengde antistoffer mot infeksjon. Samtidig kan primære antistoffer av type M og sekundære antistoffer av type G. være til stede i blodet Immunoglobuliner M dannes under den første interaksjonen av kroppen med infeksjonen eller når den aktiveres fra en sovende tilstand. Immunoglobuliner G dannes for å kontrollere viruset i kronisk transport. Type og mengde immunglobuliner gjør det mulig for oss å bedømme den primære infeksjonen og resepten (en stor titer av kroppene G er diagnostisert med en nylig infeksjon).
  • Undersøk spytt eller annen kroppsvæske (slim fra nasopharynx, utflod fra kjønnsorganene). Denne undersøkelsen kalles PCR, den er rettet mot å oppdage virusets DNA i prøver av flytende medier. PCR-metoden brukes til å oppdage forskjellige typer herpetic virus. Når du diagnostiserer Epstein-Barr-viruset, viser denne metoden imidlertid lav følsomhet - bare 70%, i motsetning til følsomheten for påvisning av herpes 1,2 og 3-typer - 90%. Dette fordi barviruset ikke alltid er til stede i biologiske væsker (selv i nærvær av infeksjon). Siden PCR-metoden ikke gir pålitelige resultater av tilstedeværelse eller fravær av infeksjon, brukes den som en testbekreftelse. Epstein-Barr i spytt - sier at det er et virus. Men det viser ikke når infeksjonen skjedde, og om den inflammatoriske prosessen er assosiert med tilstedeværelsen av viruset.

Epstein Barr-virus hos barn: symptomer, funksjoner

Epstein-Barr-virus hos et barn med normal (middels) immunitet kan ikke manifestere smertefulle symptomer. Derfor forekommer infeksjonen av viruset hos barn i førskolealder og barneskolealder ofte umerkelig, uten betennelse, temperatur og andre tegn på sykdommen.

Epstein-Barr-virus hos ungdom forårsaker ofte en smertefull manifestasjon av infeksjonen - mononukleose (temperatur, forstørrede lymfeknuter og milt, sår hals). Dette skyldes en lavere beskyttende reaksjon (årsaken til forverring av immuniteten er hormonell restrukturering).

Epstein-Barr sykdom hos barn har funksjoner:

  • Inkubasjonsperiodene for sykdommen er redusert - fra 40-50 dager reduseres de til 10-20 dager etter at viruset trenger gjennom slimhinnene i munnen, nasopharynx.
  • Tidspunktet for utvinning bestemmes av immunitetstilstanden. Defensive reaksjoner fra et barn fungerer ofte bedre enn en voksen (avhengighet, inaktiv livsstil sier). Derfor blir barn raskere frisk.

Hvordan behandle Epstein-Barr hos barn? Avhenger behandlingen av personens alder?

Epstein Barr-virus hos barn: behandling av akutt infeksjon

Siden EBV er det mest studerte viruset, er behandlingen også i forskningsstadiet. For barn er bare medisiner som har passert fasen av langvarig testing med identifisering av alle bivirkninger, foreskrevet. For øyeblikket er det ingen antivirale medisiner fra VEB som anbefales for behandling av barn i alle aldre. Derfor begynner barns behandling med generell støttende terapi, og bare i tilfeller med presserende behov (truer barnets liv) brukes antivirale medisiner. Hvordan behandle epsteinbar virus i stadium av akutt infeksjon eller hvis kronisk transport oppdages?

Ved akutt manifestasjon blir Epstein-Barr-viruset hos et barn behandlet symptomatisk. Det vil si at når symptomer på sår hals oppstår, gurgler og behandler halsen, og hvis symptomer på hepatitt vises, foreskrives medisiner for å opprettholde leveren. Vitamin-mineralstøtte i kroppen er obligatorisk, med et langvarig kurs - immunstimulerende medisiner. Vaksinasjon etter overført mononukleose blir utsatt i minst 6 måneder.

Kronisk vogn er ikke underlagt behandling hvis den ikke er ledsaget av hyppige manifestasjoner av andre infeksjoner, betennelser. Ved hyppige forkjølelser er det nødvendig med tiltak for å styrke immuniteten - tempereringsprosedyrer, turer i frisk luft, kroppsøving, vitamin- og mineralkomplekser.

Epstein Barr-virus: Antiviral behandling

Spesifikk behandling av viruset er foreskrevet når kroppen ikke selv takler infeksjonen. Hvordan behandle Epstein Bar-virus? Flere behandlingsområder brukes: motvirke viruset, støtte ens egen immunitet, stimulere det og skape forutsetninger for full beskyttelsesreaksjoner. Dermed bruker behandlingen av Epstein-Barr-viruset følgende grupper medisiner:

  • Immunostimulanter og modulatorer basert på interferon (et spesifikt protein som produseres i menneskekroppen ved intervensjon av viruset). Interferon-alpha, IFN-alpha, reaferon.
  • Preparater med stoffer som hemmer reproduksjon av virus i celler. Disse er valaciclovir (medikament valtrex), famciclovir (medikament famvir), ganciclovir (medikament cymeven), foscarnet. Behandlingsforløpet er 14 dager, mens de første 7 dagene anbefales intravenøs administrering av medisiner.

Det er viktig å vite: effekten av acyclovir og valaciclovir mot Epstein Barr-viruset er under utredning og er ikke vitenskapelig bevist. Andre medisiner - ganciclovir, famvir - er også relativt nye og ikke godt forstått, de har en lang liste over bivirkninger (anemi, forstyrrelser i sentralnervesystemet, hjerte, fordøyelse). Derfor, hvis det mistenkes Epstein-Barr-virus, er ikke alltid behandling med antivirale medisiner mulig på grunn av bivirkninger og kontraindikasjoner..

Under behandling på sykehus foreskrives også hormonelle medisiner:

  • Kortikosteroider er hormoner for å undertrykke betennelse (de påvirker ikke patogenet, de blokkerer bare den inflammatoriske prosessen). For eksempel prednison.
  • Immunoglobuliner - for å støtte immunitet (administreres intravenøst).
  • Tymiske hormoner - for å forhindre smittsomme komplikasjoner (tymalin, tymogen).

Hvis det oppdages lave titere av Epstein Barr-virus, kan behandlingen være forsterkende - vitaminer (som antioksidanter) og medisiner for å redusere rus (sorbenter). Dette er støttende omsorg. Det er foreskrevet for infeksjoner, sykdommer, diagnoser, inkludert en positiv test for Epstein-Barr-viruset. Behandling med vitaminer og sorbenter er tillatt for alle kategorier av syke mennesker.

Hvordan kurere Epstein Barr-virus

Medisinsk forskning spør: Epstein-Barr-virus - er det en farlig infeksjon eller en rolig nabo? Bør jeg bekjempe viruset eller ivareta opprettholdelsen av immunitet? Og hvordan kurere Epstein Barr-virus? Legenes svar er blandede. Og inntil en tilstrekkelig effektiv kur mot viruset er oppfunnet, må man stole på kroppens immunrespons.

En person har alle nødvendige reaksjoner for å beskytte mot infeksjoner. For å beskytte mot utenlandske mikroorganismer, god ernæring, begrensningen av giftige stoffer, samt positive følelser, er fraværet av belastninger nødvendig. Feil i immunforsvaret og virusinfeksjon oppstår når det er svekket. Dette blir mulig med kronisk forgiftning, langvarig medikamentell behandling, etter vaksinering..

Den beste behandlingen for viruset er å skape sunne forhold for kroppen, rense det for giftstoffer, gi god næring og gjøre det mulig å utvikle egne interferoner mot infeksjon.

All informasjon gis kun til informasjonsformål. Og det er ikke en instruksjon for selvbehandling. Hvis du føler deg uvel, bør du oppsøke lege.

Kliniske former for kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon: spørsmål om diagnose og behandling

Hvilke sykdommer kan Epstein-Barr-viruset forårsake? Hvilke symptomer er typiske for EBV-infeksjon? Er det noen endringer i laboratorieparametere som er strengt spesifikke for VEB? Hva inkluderer den komplekse behandlingen av EBV-infeksjon??

Hvilke sykdommer kan Epstein-Barr-viruset forårsake? Hva er symptomene på en typisk EBV-infeksjon??

Er det noen endringer i laboratorieparametere som er strengt spesifikke for VEB??

Hva inkluderer den komplekse behandlingen av EBV-infeksjon??

De siste årene har det vært en økning i antall pasienter som lider av kroniske tilbakevendende herpesvirusinfeksjoner, som i mange tilfeller er ledsaget av en uttalt krenkelse av generell velvære og en rekke terapeutiske klager. De vanligste i klinisk praksis er labial herpes (mer ofte kalt Herpes Simplex I), herpes zoster (Herpes zoster) og kjønnsherpes (mer ofte kalt Herpes simplex II); innen transplantologi og gynekologi, er det ofte sykdommer og syndromer forårsaket av cytomegalovirus (Cytomegalovirus). Imidlertid er allmennleger tydeligvis ikke tilstrekkelig klar over den kroniske infeksjonen forårsaket av Epstein-Barr-viruset (EBV) og dets former.

EBV ble først isolert fra Burketts lymfomceller for 35 år siden. Det ble snart kjent at viruset kan forårsake akutt mononukleose og nasopharyngeal karsinom hos mennesker. Foreløpig har det blitt konstatert at EBV er assosiert med en rekke onkologiske, hovedsakelig lymfoproliferative og autoimmune sykdommer (klassiske revmatiske sykdommer, vaskulitt, ulcerøs kolitt, etc.). I tillegg kan EBV forårsake kroniske manifesterte og slettede former for sykdommen, og fortsette som kronisk mononukleose [1, 3, 6, 9,12]. Epstein-Barr-viruset tilhører familien av herpesvirus, underfamilien til gamma-herpesvirus og slekten av lymfokryptovirus, inneholder to DNA-molekyler og har evnen, som andre virus i denne gruppen, til å vedvare i menneskekroppen for livet [6, 8]. Hos noen pasienter, på bakgrunn av immundysfunksjon og en arvelig disposisjon for en eller annen patologi, kan EBV forårsake forskjellige sykdommer, som er nevnt ovenfor. EBV infiserer en person ved å trenge inn intakte epitelag ved transcytose i det underliggende lymfoide vevet i mandlene, spesielt B-lymfocytter [7]. Inntrengningen av EBV til B-lymfocytter gjennomføres gjennom reseptoren til disse cellene CD21 - en reseptor for C3d-komponenten i komplementet. Etter infeksjon øker antall berørte celler gjennom virusavhengig celleproliferasjon. Infiserte B-lymfocytter kan befinne seg i krypter i mandlene i lang tid, noe som gjør at viruset kan skilles ut i det ytre miljøet med spytt..

Med infiserte celler sprer EBV seg til andre lymfoide vev og perifert blod. Modning av B-lymfocytter i plasmaceller (hva som skjer normalt når de møtes med tilsvarende antigen, infiserer) stimulerer multiplikasjonen av viruset, og påfølgende død (apoptose) av disse cellene fører til frigjøring av virale partikler [7] i krypter og spytt. I virusinfiserte celler er to typer reproduksjon mulig: lytisk, det vil si fører til død, lysis, av vertscellen og latent, når antallet virale kopier er lite og cellen ikke kollapser. EBV kan være til stede i lang tid i B-lymfocytter og epitelceller i nasopharyngeal regionen og spyttkjertlene. I tillegg er det i stand til å infisere andre celler: T-lymfocytter, NK-celler, makrofager, nøytrofiler, vaskulære epitelceller [1, 6, 8, 9]. EBV-DNA kan danne en ringstruktur i kjernen av vertscellen - et episom, eller integreres i genomet, forårsaker kromosomavvik [14].

Ved akutt eller aktiv infeksjon dominerer lytisk replikasjon av viruset..

Aktiv reproduksjon av viruset kan skje som et resultat av svekket immunologisk kontroll, samt stimulering av multiplisering av celler infisert med viruset under påvirkning av en rekke årsaker: akutt bakteriell eller virusinfeksjon, vaksinasjon, stress, etc..

I følge de fleste forskere er i dag 80-90% av befolkningen smittet med EBV. Primær infeksjon forekommer ofte i barndom eller ung alder. Overføringen av viruset er forskjellig: luftbåren, kontakt-husholdning, transfusjon, kjønnsorgan, transplacental. Etter infeksjon med EBV, kan virusreplikasjon i menneskekroppen og dannelse av en immunrespons være asymptomatisk eller manifestere som mindre tegn på SARS. Men hvis en stor mengde infeksjon blir og / eller det er en betydelig svekkelse av immunforsvaret i en gitt periode, kan pasienten utvikle et bilde av smittsom mononukleose. Det er flere mulige utfall av en akutt smittsom prosess:

  • utvinning (virus-DNA kan bare påvises med en spesiell studie i enkelt B-lymfocytter eller epitelceller);
  • asymptomatisk virusbæring eller latent infeksjon (viruset oppdages i spytt eller lymfocytter med en PCR-følsomhet på 10 kopier per prøve);
  • kronisk tilbakevendende infeksjon: a) kronisk aktiv EBV-infeksjon som en kronisk smittsom mononukleose; b) en generalisert form for kronisk aktiv EBV-infeksjon med skade på sentralnervesystemet, myokard, nyrer osv.; c) EBV-assosiert hemofagocytisk syndrom; d) slettede eller atypiske former for EBV-infeksjon: langvarig subfebril tilstand av ukjent opprinnelse, sekundær immunsviktklinikk - tilbakevendende bakterie-, sopp-, ofte blandede infeksjoner i luftveiene og mage-tarmkanalen, furunkulose og andre manifestasjoner;
  • utvikling av den onkologiske (lymfoproliferative) prosessen (multippel polyklonale lymfomer, nasopharyngeal karsinom, leukoplakia i tungen og munnslimhinne, mage- og tarmkreft, etc.);
  • utviklingen av en autoimmun sykdom - systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Sjogren's syndrom, etc. (det skal bemerkes at de to siste gruppene av sykdommer kan utvikle seg over lang tid etter infeksjon);
  • i henhold til resultatene fra våre laboratorieundersøkelser (og basert på en rekke utenlandske publikasjoner), konkluderte vi at VEB kan spille en viktig rolle i forekomsten av kronisk utmattelsessyndrom [4].

Den umiddelbare og langsiktige prognosen for en pasient med akutt EBV-infeksjon avhenger av tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av immundysfunksjon, en genetisk predisposisjon for spesielle EBV-assosierte sykdommer (se ovenfor), samt av tilstedeværelsen av en rekke eksterne faktorer (stress, infeksjoner, kirurgiske inngrep, uheldige miljøeffekter), skade immunforsvaret. Det ble funnet at EBV har et stort sett med gener, noe som gir den muligheten til i en viss grad å flykte fra det menneskelige immunforsvaret. Spesielt produserer EBV proteiner - analoger av en rekke humane interleukiner og deres reseptorer som endrer immunresponsen [5]. I perioden med aktiv reproduksjon produserer viruset IL-10-lignende protein, som undertrykker T-celleimmunitet, funksjonen til cytotoksiske lymfocytter, makrofager, forstyrrer alle stadier i funksjonen til naturlige mordere (det vil si de viktigste antivirale forsvarssystemene). Et annet virusprotein (BI3) kan også undertrykke T-celleimmunitet og blokkere aktiviteten til drepeceller (gjennom undertrykkelse av interleukin-12). En annen egenskap ved EBV, som andre herpesvirus, er dens høye mutabilitet, som gjør at den kan unngå eksponering for spesifikke immunoglobuliner (som hadde blitt akkumulert før virusmutasjonen) og celler i vertsimmunsystemet i noen tid. Dermed kan reproduksjon av EBV i menneskekroppen forårsake forverring (forekomst) av sekundær immunsvikt..

Kliniske former for Epstein-Barr kronisk infeksjon

Kronisk aktiv EBV-infeksjon (HA EBVI) er preget av et langt tilbakevendende forløp og tilstedeværelsen av kliniske og laboratorietegn på viral aktivitet [9]. Pasientene er bekymret for svakhet, svette og ofte smerter i muskler og ledd, utslett i huden, hoste, problemer med å puste i nesen, sår hals, smerter, tyngde i høyre hypokondrium, hodepine som tidligere ikke var karakteristiske for denne pasienten, svimmelhet, emosjonell labilitet og depressive lidelser., søvnforstyrrelse, redusert hukommelse, oppmerksomhet, intelligens. Ofte observeres subfebril temperatur, forstørrede lymfeknuter, hepatosplenomegali med ulik alvorlighetsgrad. Ofte har denne symptomatologien en bølgelignende karakter. Noen ganger beskriver pasienter tilstanden deres som kronisk influensa..

Hos en betydelig del av pasienter med HA VEBI blir andre herpetiske, bakterielle og soppinfeksjoner observert (herpes labialis, kjønnsherpes, trost, inflammatoriske sykdommer i øvre luftveier og mage-tarmkanal).

HA VEBI er preget av laboratorie (indirekte) tegn på viral aktivitet, nemlig relativ og absolutt lymfomonocytose, tilstedeværelsen av atypiske mononukleære celler, sjeldnere monocytose og lymfopeni, i noen tilfeller anemi og trombocytose. Når man studerer immunstatus hos pasienter med HA VEBI, er det en endring i innholdet og funksjonen til spesifikke cytotoksiske lymfocytter, naturlige mordere, et brudd på den spesifikke humorale responsen (disimmunoglobulinemia, et langt fravær av immunoglobulin G (IgG) -produksjon, eller det såkalte fraværet av serokonversjon til det sene kjernevirusantigenet som reflekterer EBNA, svikt i immunologisk kontroll av viral reproduksjon.I tillegg, ifølge våre data, har mer enn halvparten av pasientene redusert evnen til å stimulere produksjonen av interferon (IFN), økt serum IFN, disimmunoglobulinemia, nedsatt aviditet av antistoffer (deres evne til å binde sterkt til antigen), redusert innholdet av DR + lymfocytter, indikatorer for sirkulerende immunkomplekser og antistoffer mot DNA økes ofte.

Hos personer med alvorlig immunsvikt kan generaliserte former for EBV-infeksjon oppstå med skade på sentral- og perifere nervesystemer (utvikling av hjernehinnebetennelse, hjernebetennelse, cerebellar ataksi, polyradiculoneuritt), samt skade på andre indre organer (utvikling av myokarditt, glomerulonephritis, lymfocytisk interstitiell pneumonitt) former for hepatitt). Generaliserte former for EBV-infeksjon resulterer ofte i død [10, 15].

EBV-assosiert hemofagocytisk syndrom er preget av utvikling av anemi eller pancytopeni. Ofte kombinert med HA VEBI, smittsom mononukleose og lymfoproliferative sykdommer. Intermitterende feber, hepatosplenomegali, lymfadenopati, pancytopeni eller alvorlig anemi, leverfunksjon, koagulopati dominerer i det kliniske bildet. Hemofagocytisk syndrom, som utvikler seg på bakgrunn av smittsom mononukleose, er preget av høy dødelighet (opptil 35%). De ovennevnte forandringene forklares med overproduksjon av pro-inflammatoriske cytokiner (TNF, IL1 og en rekke andre) av T-celler infisert med viruset. Disse cytokinene aktiverer fagocytesystemet (reproduksjon, differensiering og funksjonell aktivitet) i benmargen, perifert blod, lever, milt og lymfeknuter. Aktiverte monocytter og histiocytter begynner å absorbere blodceller, noe som fører til ødeleggelse av dem. Finere mekanismer for disse endringene er under utredning..

Slettede varianter av kronisk EBV-infeksjon

I følge våre data blir HA VEBI ofte slettet eller maskert av andre kroniske sykdommer.

To vanligste former for latent slapp EBV-infeksjon kan skilles. I det første tilfellet er pasientene bekymret for langvarig subfebril tilstand av ukjent opprinnelse, svakhet, smerter i perifere lymfeknuter, myalgia, leddgikt. Den bølgende symptomatologien er også karakteristisk [11]. I en annen kategori av pasienter, i tillegg til klagene beskrevet ovenfor, er det markører for sekundær immunsvikt i form av hyppige infeksjoner i luftveiene, huden, mage-tarmkanalen, kjønnsorganer som tidligere ikke var karakteristiske for dem, som under behandling ikke forsvinner fullstendig eller raskt kommer igjen. Oftest i anamnese av disse pasientene er det langvarige belastende situasjoner, overdreven mental og fysisk overbelastning, sjeldnere - en lidenskap for faste, fasjonable dietter, etc. Ofte utviklet tilstanden ovenfor seg etter sår hals, akutte luftveisinfeksjoner og influensalignende sykdom. Karakteristisk for denne varianten av infeksjoner er også resistens og varighet av symptomer - fra seks måneder til 10 år eller mer. Ved gjentatte undersøkelser oppdages EBV i spytt og / eller perifere blodlymfocytter. Som regel avslører ikke gjentatte, dyptgående undersøkelser utført hos de fleste av disse pasientene andre årsaker til langvarig subfebril tilstand og utvikling av sekundær immunsvikt..

Svært viktig for diagnosen HA VEBI er det faktum at i tilfelle av bærekraftig undertrykkelse av viral replikasjon, er det mulig å oppnå langvarig remisjon hos de fleste pasienter. Diagnostisering av HA VEBI er vanskelig på grunn av mangelen på spesifikke kliniske markører av sykdommen. Et visst "bidrag" til hypodiagnostikken er også gitt av utilstrekkelig bevissthet fra praktiske leger om denne patologien. Ikke desto mindre, med hensyn til den progressive karakteren av HA VEBI, samt alvorlighetsgraden av prognosen (risiko for utvikling av lymfoproliferative og autoimmune sykdommer, høy dødelighet ved utvikling av hemofagocytisk syndrom), i tilfelle mistanke om HA VEBI, er en passende undersøkelse nødvendig. Det mest karakteristiske kliniske symptomkomplekset i HA VEBI er langvarig subfebril tilstand, svakhet og nedsatt ytelse, sår hals, lymfadenopati, hepatosplenomegali, leverfunksjon og psykiske lidelser. Et viktig symptom er mangelen på full klinisk effekt fra konvensjonell terapi for astenisk syndrom, generell styrkingsterapi, samt utnevnelse av antibakterielle medisiner..

Når du utfører differensialdiagnose av HA VEBI, skal følgende sykdommer først utelukkes:

  • andre intracellulære, inkludert virusinfeksjoner: HIV, viral hepatitt, cytomegalovirusinfeksjon, toksoplasmose osv.;
  • revmatiske sykdommer, inkludert sykdommer forbundet med EBV-infeksjon;
  • onkologiske sykdommer.

Laboratoriestudier i diagnosen EBV-infeksjon

  • Klinisk blodprøve: svak leukocytose, lymfomonocytose med atypiske mononukleære celler, i noen tilfeller hemolytisk anemi på grunn av hemofagocytisk syndrom eller autoimmun anemi, muligens trombocytopeni eller trombocytose.
  • Biokjemisk analyse av blod: en økning i nivået av transaminaser, LDH og andre enzymer, akutte fase proteiner, for eksempel CRP, fibrinogen, etc..

Som nevnt ovenfor, er alle disse endringene ikke strengt spesifikke for EBV-infeksjon (de kan også oppdages med andre virusinfeksjoner).

  • Immunologisk undersøkelse: det er ønskelig å evaluere de viktigste indikatorene for antiviral beskyttelse: tilstanden til interferonsystemet, nivået av immunoglobuliner i hovedklassene, innholdet i cytotoksiske lymfocytter (CD8 +), T-hjelpere (CD4 +).

I følge dataene våre forekommer to typer endringer i immunstatus for VEB-infeksjon: økt aktivitet i visse deler av immunsystemet og / eller ubalanse og manglende evne til andre. Tegn på antiviral immunitet kan være forhøyede nivåer av IFN i serum, IgA, IgM, IgE, CEC, ofte utseendet til antistoffer mot DNA, en økning i innholdet av naturlige mordere celler (CD16 +), T-hjelperceller (CD4 +) og / eller cytotoksiske lymfocytter (CD8 +). Fagocytesystem kan aktiveres.

I sin tur manifesteres immundysfunksjon / insuffisiens i denne infeksjonen av en reduksjon i evnen til å stimulere produksjon av IFN alfa og / eller gamma, disimmunoglobulinemia (reduksjon i IgG, sjeldnere IgA, økning i Ig M innhold), reduksjon i antiditetens antiditet (deres evne til å binde sterkt til antigen), en reduksjon i innholdet av DR + lymfocytter, CD25 + lymfocytter, dvs. aktiverte T-celler, en reduksjon i antall og funksjonell aktivitet av naturlige drapceller (CD16 +), T-hjelpere (CD4 +), cytotoksiske T-lymfocytter (CD8 +), en reduksjon i den funksjonelle aktiviteten til fagocytter og / eller endring (perversjon) av deres reaksjon på stimuli, inkludert immunkorrektor.

  • Serologiske studier: en økning i titere av antistoffer (AT) mot antigener (AH) av viruset er et kriterium for tilstedeværelsen av en smittsom prosess for tiden eller bevis på kontakt med infeksjonen i det siste. Avhengig av sykdomsstadiet bestemmes forskjellige klasser av antistoffer mot virusets AH i blodet, avhengig av sykdomsstadiet, blir de "tidlige" antistoffene erstattet av "sene".

Spesifikke IgM-ATs vises i den akutte fasen av sykdommen eller i perioden med forverring og forsvinner vanligvis etter fire til seks uker. IgG-AT til EA (tidlig) vises også i den akutte fasen, er markører for aktiv replikasjon av viruset, og når de blir frisk, reduseres de i løpet av tre til seks måneder. IgG-antistoffer mot VCA (tidlig) bestemmes i den akutte perioden med et maksimum innen den andre til fjerde uken, deretter reduseres antallet, og terskelnivået forblir i lang tid. EBNA IgG-antistoffer oppdages to til fire måneder etter den akutte fasen, og deres produksjon varer i hele livet.

Ifølge våre data, med HA VEBI hos mer enn halvparten av pasientene, blir “tidlige” IgG-ATer påvist i blodet, mens spesifikke IgM-ATer bestemmes mye sjeldnere, mens innholdet av sene IgG-ATs til EBNA varierer avhengig av forverringsstadiet og immunitetstater.

Det skal bemerkes at gjennomføring av serologiske studier i dynamikk hjelper til med å vurdere tilstanden til den humorale responsen og effektiviteten av antiviral og immunkorrektiv terapi..

  • DNA-diagnose av HA VEBI. Ved bruk av metoden for polymerasekjedereaksjon (PCR) bestemmes EBV DNA i forskjellige biologiske materialer: spytt, blodserum, perifere blodleukocytter og lymfocytter. Om nødvendig blir studier utført i biopsiprøver i leveren, lymfeknuter, tarmslimhinne, etc. PCR-diagnosemetoden, som er preget av høy følsomhet, har funnet anvendelse på mange områder, for eksempel innen rettsmedisinsk vitenskap: spesielt i tilfeller der det er nødvendig å identifisere minimale spormengder DNA.

Bruken av denne metoden i klinisk praksis for å identifisere et bestemt intracellulært middel på grunn av det for høye følsomheten er ofte vanskelig, siden det ikke er noen måte å skille sunn transport (minimal infeksjonsmengde) fra manifestasjonene av den smittsomme prosessen med aktiv virusformering. Derfor, for kliniske studier som bruker PCR-metoden med en gitt, lavere følsomhet. Som våre studier har vist, tillater anvendelse av en teknikk med en følsomhet på 10 eksemplarer i en prøve (1000 GE / ml i 1 ml av en prøve) identifisering av sunne bærere av EBV, mens en reduksjon i metodens følsomhet til 100 kopier (10.000 GE / ml i 1 ml av en prøve) gir evnen til å diagnostisere individer med kliniske og immunologiske tegn på HA VEBI.

Vi observerte pasienter med tilstedeværelse av kliniske data og laboratoriedata (inkludert resultatene av serologiske studier) som er karakteristiske for en virusinfeksjon, der analysen for EBV-DNA i spytt og blodceller ved den første undersøkelsen var negativ. Det er viktig å merke seg at i disse tilfellene kan ikke virusreplikasjon i mage-tarmkanalen, benmarg, hud, lymfeknuter, etc. utelukkes. Bare gjentatt undersøkelse i dynamikk kan bekrefte eller utelukke tilstedeværelse eller fravær av HA VEBI.

I tillegg til å gjennomføre en generell klinisk undersøkelse, er diagnose av HA VEBI således nødvendig for å studere immunstatusen (antiviral immunitet), DNA, diagnosen infeksjon i forskjellige materialer i dynamikk, serologiske studier (ELISA).

Behandling mot kronisk epstein - Barr-virusinfeksjon

For øyeblikket eksisterer ikke generelt aksepterte behandlingsregimer for HA VEBI. Imidlertid viser moderne ideer om effekten av VEB på menneskekroppen og data om den eksisterende risikoen for å utvikle alvorlige, ofte dødelige sykdommer, behovet for terapi og oppfølging hos pasienter med VEB.

Litteraturdataene og opplevelsen av vårt arbeid gjør at vi kan gi patogenetisk underbyggede anbefalinger for behandling av HA VEBI. Følgende medisiner brukes i den komplekse behandlingen av denne sykdommen:

  • interferon-alfa-medikamenter, i noen tilfeller i kombinasjon med IFN-indusere [2] - (opprettelse av en antiviral tilstand av uinfiserte celler, undertrykkelse av virusreproduksjon, stimulering av naturlige mordere celler, fagocytter);
  • unormale nukleotider (hemmer reproduksjonen av viruset i cellen);
  • immunoglobuliner for intravenøs administrasjon (blokade av "frie" virus lokalisert i den intercellulære væsken, lymfe og blod);
  • analoger av tymiske hormoner (bidrar til funksjonen av T-lenken, i tillegg stimulerer det fagocytose);
  • glukokortikoider og cytostatika (reduserer virusreplikasjon, inflammatorisk respons og organskade).

Andre grupper medikamenter spiller vanligvis en birolle..

Før behandling starter, anbefales det å undersøke pasientens familiemedlemmer for isolering av virus (med spytt) og muligheten for infeksjon på nytt av pasienten, om nødvendig utføres også undertrykkelse av virusreplikasjon hos familiemedlemmer..

  • Volumet av terapi for pasienter med kronisk aktiv EBV-infeksjon (HA EBVI) kan være forskjellig, avhengig av sykdomsvarigheten, alvorlighetsgraden av tilstanden og immunforstyrrelser. Behandlingen begynner med utnevnelse av antioksidanter og avgiftning. I moderate og alvorlige tilfeller utføres først de innledende stadier av terapien på et sykehus.

Valg av medikament er interferon-alfa, som er foreskrevet i form av monoterapi i moderate tilfeller [14]. Vel anbefalt (med tanke på biologisk aktivitet og toleranse) av det innenlandske rekombinante medikamentreaferon, mens kostnadene er betydelig lavere enn for utenlandske analoger. Brukte doser av IFN-alpha varierer avhengig av vekt, alder og toleranse for stoffet. Minimumsdosene er 2 millioner enheter per dag (1 million enheter to ganger daglig intramuskulært), den første uken daglig, deretter tre ganger i uken i tre til seks måneder. Den optimale dosen er 4-6 millioner enheter (2-3 millioner enheter to ganger om dagen).

IFN-alfa, som et pro-inflammatorisk cytokin, kan forårsake influensalignende symptomer (feber, hodepine, svimmelhet, myalgi, leddgikt, autonome lidelser - endringer i blodtrykk, hjertefrekvens, mindre ofte dyspeptiske symptomer).

Alvorlighetsgraden av disse symptomene avhenger av dosen og individuell toleranse av stoffet. Dette er forbigående symptomer (forsvinner etter 2-5 dager fra behandlingsstart), og noen av dem kontrolleres ved utnevnelse av ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner. I behandlingen med IFN-alfa-medisiner kan reversibel trombocytopeni, nøytropeni, hudreaksjoner (kløe, utslett av forskjellig art) forekomme, sjelden alopecia. Langvarig bruk av IFN-alfa i store doser kan føre til immundysfunksjon, klinisk manifestert av furunkulose, andre pustulære og virale hudlesjoner.

I moderate og alvorlige tilfeller, så vel som med ineffektiviteten til IFN-alfa-medisiner, må unormale nukleoditter - valacyclovir (valtrex), ganciclovir (cymeven) eller famciclovir (famvir) kobles til behandling.

Behandlingsforløpet med unormale nukleotider bør være minst 14 dager, de første syv dagene fortrinnsvis intravenøs administrering av legemidlet.

I tilfeller av alvorlig forløp av HA VEBI, inkluderer kompleks terapi også preparater av immunglobuliner for intravenøs administrering i en dose på 10-15 g. Om nødvendig (i henhold til resultatene fra immunologisk undersøkelse), immunkorreksjoner med T-aktiveringsevne eller erstatte timymhormoner (thymogen, immunofan, tactivin, osv.) innen en til to måneder med gradvis tilbaketrekking eller overgang til vedlikeholdsdoser (to ganger i uken).

Behandling av EBV-infeksjon bør utføres under tilsyn av en klinisk blodprøve (en gang hver 7-14 dag), biokjemisk analyse (en gang i måneden, oftere om nødvendig), immunologiske studier - etter en til to måneder.

  • Behandling av pasienter med generalisert EBV-infeksjon utføres på et sykehus, sammen med en nevrolog.

For antiviral terapi med IFN-alfa-medisiner og unormale nukleotider, er først og fremst systemiske kortikosteroider koblet i doser: parenterale (når det gjelder prednisolon) 120-180 mg per dag, eller 1,5-3 mg / kg, er det mulig å bruke pulsbehandling med 500 metipred mg iv drypp, eller inne i 60-100 mg per dag. Plasma- og / eller immunoglobulinpreparater for intravenøs administrering administreres intravenøst. Ved alvorlig rus er introduksjon av avgiftende løsninger, plasmaferese, hemosorpsjon, utnevnelse av antioksidanter indikert. I alvorlige tilfeller brukes cytostatika: etoposid, cyclosporine (sandimmun eller consupren).

  • Behandling av pasienter med EBV-infeksjon komplisert av HFS bør utføres på et sykehus. Hvis HFS er ledende innen det kliniske bildet og prognosen for livet, begynner terapi med administrering av store doser kortikosteroider (blokade av produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og fagocytisk aktivitet), i de alvorligste tilfellene med cytostatika (etoposid, cyclosporin) på bakgrunn av bruk av unormale nukleotider [13].
  • Behandling av pasienter med latent visket EBV-infeksjon kan utføres på poliklinisk basis; terapi inkluderer utnevnelse av interferon-alpha (veksling med IFN-induserende medisiner er mulig). Med utilstrekkelig effektivitet er unormale nukleotider, immunglobulinpreparater for intravenøs administrasjon koblet; i henhold til resultatene fra en immunologisk undersøkelse, er immunkorrektorer (T-aktivatorer) foreskrevet. I tilfeller av såkalt "vogn", eller "asymptomatisk latent infeksjon" med en spesifikk immunrespons på virusmultiplikasjon, blir observasjon og laboratorieovervåking (klinisk blodprøve, biokjemi, PCR-diagnostikk, immunologisk undersøkelse) utført etter tre til fire måneder..

Behandling foreskrives når en klinikk for VEB-infeksjon vises eller når tegn på utseende opptrer.

Gjennomføring av kompleks terapi med inkludering av de ovennevnte legemidlene gjør det mulig å oppnå remisjon av sykdommen hos noen pasienter med en generalisert form for sykdommen og med hemofagocytisk syndrom. Hos pasienter med moderate manifestasjoner av HA VEBI og i tilfeller av utslettet sykdomsforløp, er terapiens effektivitet høyere (70-80%) i tillegg til den kliniske effekten, det er ofte mulig å oppnå undertrykkelse av virusreplikasjon.

Etter å ha undertrykt multiplikasjonen av viruset og oppnådd den kliniske effekten, er det viktig å forlenge remisjonen. Gjennomført spa-behandling.

Pasienter skal informeres om viktigheten av å observere regimet for arbeid og hvile, god ernæring, begrensning / opphør av alkoholinntaket; i nærvær av stressende situasjoner, er hjelp av en psykoterapeut nødvendig. I tillegg gjennomføres det om nødvendig støttende immunkorrektiv terapi..

Behandlingen av pasienter med kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon er således kompleks, utført under laboratoriekontroll og inkluderer bruk av interferon-alfa, unormale nukleotider, immunkorreksjoner, immunotropiske medikamenter, glukokortikoidhormoner og symptomatiske medikamenter.

Litteratur
  1. Gurtsevich V.E., Afanasyeva T.A. Epstein-Barr (VEB) latente infeksjonsgener og deres rolle i forekomsten av neoplasia // Russian Journal. 1998; T. 2, nr. 1: 68-75.
  2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktorer av interferon - en ny lovende klasse immunmodulatorer // Allergologi. 1998. Nr. 4. s. 26-32.
  3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Verdien av antistoffer mot herpetiske virus påvist hos pasienter med revmatiske sykdommer // Terapeutisk arkiv. 1998. nr. 70 (5). S. 41-45.
  4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. Om rollen som Epstein-Barr-viruset i utvikling av kronisk utmattelsessyndrom og immundysfunksjon.
  5. Christian Brander og Bruce D Walker Modulering av vertsimmunrespons ved klinisk relevant humant DNA og RNA-virus // Current Opinion in Microbiology 2000, 3: 379-386.
  6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr-virus: biologi og sykdom // Oral Dis 1997 Mai; 3 Suppl 1: S153-S156.
  7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski og Dorothy H. Crawford A. Innkjøpene til EBV-infeksjon // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
  8. Jeffrey I. Cohen Biologien til Epstein-Barr-viruset: erfaringer fra viruset og verten // Current Opinion in Immunology. 1999.11: 365-370.
  9. Kragsbjerg P. Kronisk aktiv mononukleose // Scand. J. smitte. Dis. 1997.29 (5): 517-518.
  10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Et tilfelle av cerebellar meningo-encefalitt forårsaket av Epstein-Barr-virus (EBV): nytten av Gd-forbedret MR for påvisning av lesjonene // No To Shinkei. 2000. Jan. 52 (1): 37-42.
  11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodisk sykdom assosiert med Epstein-Barr-virusinfeksjon // Clin. Infisere. Dis. Januar 22 (1): 22-27.
  12. Okano M. Epstein-Barr-virusinfeksjon og dets rolle i det ekspanderende spekteret av menneskelige sykdommer // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87 (1): 11-18.
  13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktiv hemofagocytisk syndromer responderte på kombinasjon cellegift med steroidpulsbehandling // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38 (8): 657-62.
  14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alfa-terapi for kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfeksjon // Leuk. Res. 1997. okt; 21 (10): 941-50.
  15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Alvorlig kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfeksjon ledsaget av virusassosiert hemofagocytisk syndrom, cerebellar ataksi og hjernebetennelse // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52 (4): 449-52.

I.K. Malashenkova, kandidat i medisinsk vitenskap

N. A. Didkovsky, lege i medisinske vitenskaper, professor

J. Sh. Sarsania, Ph.D.

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Forskningsinstitutt for fysisk og kjemisk medisin ved Russlands helsedepartement

T. S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII-epidemiologi og mikrobiologi. N.F. Gamalei RAMS, Moskva

En klinisk illustrasjon av et tilfelle av kronisk aktiv EBV-infeksjon med hemofagocytisk syndrom

Pasient I. L., 33 år gammel, henvendte seg til laboratoriet for klinisk immunologi ved Research Institute of FHM den 03.20.97 med klager over langvarig subfebril tilstand, alvorlig svakhet, svette, sår hals, tørr hoste, hodepine, kortpustethet under bevegelse, hjertebank, søvnforstyrrelser, emosjonell labilitet (økt irritabilitet, touchiness, tårfullhet), glemsomhet.

Fra anamnese: høsten 1996, etter alvorlig betennelse i mandlene (ledsaget av alvorlig feber, rus, lymfadenopati), oppsto ovennevnte klager, en økning i ESR, endringer i leukocyttformelen (monocytose, leukocytose) vedvarte, anemi ble oppdaget. Poliklinisk behandling (antibiotikabehandling, sulfonamider, jernpreparater, etc.) var ineffektiv. Tilstanden ble gradvis forverret.

Ved innleggelse: kropp t - 37,8 ° С, hudintegrenser med høy luftfuktighet, alvorlig blekhet i huden og slimhinner. Lymfeknuter (submandibulær, livmorhals, aksillær) blir forstørret til 1-2 cm, en tett-elastisk konsistens, smertefull, ikke smeltet sammen med de omkringliggende vevene. Svelget er hyperemisk, hovent, fenomenene i faryngitt, mandlene er forstørret, løs, moderat hyperemisk, tungen er dekket med et hvitt-grått belegg, hyperemisk. I lungene, pustende med en hard fargetone, spredte tørr pusten ved innånding. Grenser i hjertet: venstre økes med 0,5 cm til venstre for den midtre klavikulær linje, hjerter lyder er bevart, kort systolisk knurr over spissen, rytmen er feil, ekstrasystol (5–7 per min), hjerterytme - 112 per min, blodtrykk - 115/70 mm RT Kunst. Magen er hovent, moderat smertefull ved palpasjon i høyre hypokondrium og langs tykktarmen. I følge abdominal ultralyd, en liten økning i leverens størrelse og i litt større grad milten.

Fra laboratorietester ble oppmerksomheten rettet mot normokrom anemi med en reduksjon i Hb til 80 g / l med anisocytose, poikilocytose, polykromatofili av røde blodlegemer; retikulocytose, normalt serumjern (18,6 μm / L), negativ Coombs-reaksjon. I tillegg ble leukocytose, trombocytose og monocytose med et stort antall atypiske mononukleære celler observert akselerasjon av ESR. I biokjemiske blodprøver, en moderat økning i transaminaser, ble CPK notert. EKG: sinusrytme, uregelmessige, atrieforhold og ventrikulære ekstrasystoler, hjerterytme opptil 120 per minutt. Den elektriske aksen til hjertet avbøyes til venstre. Brudd på intraventrikulær ledning. Nedsatt spenning i standardledninger, diffuse endringer i myokardiet, endringer som er karakteristiske for myokardial hypoksi ble observert i brystledningene. Immunstatusen var også betydelig svekket - innholdet av immunglobulin M (IgM) ble økt og immunoglobuliner A og G (IgA og IgG) ble redusert, overvekt av produksjon av lavform, dvs. funksjonsdefekte antistoffer, immunitet T-link dysfunksjon, en økning i serum IFN nivå, redusert evne til IFN-produkter som svar på mange insentiver.

I blodet ble titere av IgG-antistoffer mot tidlige og sene virale antigener (VCA, EA EBV) økt. I en virologisk studie (i dynamikk) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) ble EBV DNA påvist i perifere blodleukocytter.

I denne og påfølgende sykehusinnleggelser ble det utført en grundig revmatologisk undersøkelse og onkologisk søk, andre somatiske og smittsomme sykdommer ble også utelukket.

Pasienten fikk påvist kronisk aktiv EBV-infeksjon, moderat hepatosplenomegali, fokal myokarditt, somatogenisk forårsaket vedvarende depresjon; virusassosiert hemofagocytisk syndrom. Immunsviktstilstand; kronisk faryngitt, bronkitt av blandet viral og bakteriell etiologi; kronisk gastritt, enteritt, dysbiose i tarmfloraen.

Til tross for samtalen, nektet pasienten kategorisk å administrere glukokortikoider og interferon-alfa-medisiner. Behandlingen ble utført, inkludert antiviral terapi (Virolex intravenøst ​​i en uke, med overgang til Zovirax 800 mg 5 ganger om dagen per os), immunkorrektiv terapi (thymogen i henhold til ordningen, cycloferon 500 mg i henhold til skjemaet, immunofan i henhold til ordningen), erstatningsterapi (oktagam 2,5 g to ganger intravenøst), avgiftningstiltak (infeksjoner av hemodesis, enterosorpsjon), antioksidantbehandling (tokoferol, askorbinsyre), metabolske medisiner (essentiale, riboxin), vitaminbehandling ble foreskrevet (multivitaminer med mineraler).

Etter behandlingen kom pasienten tilbake til normal temperatur, svakhet, svette reduserte, og noen indikatorer på immunstatusen ble bedre. Det var imidlertid ikke mulig å undertrykke virusreplikasjon fullstendig (VEB fortsatte å bli oppdaget i hvite blodlegemer). Klinisk remisjon varte ikke lenge - etter halvannen måned forekom en forverring andre. I studien, i tillegg til tegn på aktivering av virusinfeksjon, anemi, akselerert ESR, ble høye titre av antistoffer mot salmonella avslørt. Poliklinisk behandling av de underliggende sykdommer og samtidig sykdommer ble utført. Alvorlig forverring begynte i januar 1998 etter akutt bronkitt og faryngitt. I følge laboratoriestudier økte i løpet av denne perioden anemi (opp til 76 g / l) og en økning i antall atypiske mononukleære celler i blodet. Det ble observert en økning i hepatosplenomegaly, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus ble funnet i en halsutstryk, Ureaplasma Urealiticum i urinen, en betydelig økning i titere av antistoffer mot EBV, CMV, herpes simplex virus type 1 (HSV 1) ble funnet i blodet. Dermed økte pasienten antall samtidig infeksjoner, noe som også vitnet om en økning i immunsvikt. Terapien ble utført med interferonindusere, erstatningsterapi med T-aktivatorer, antioksidanter, stoffskifte og langvarig avgiftning. En merkbar klinisk og laboratorieeffekt ble oppnådd i juni 1998, pasienten ble anbefalt å fortsette metabolsk, antioksidant, immunsubstitusjonsbehandling (tymogen, etc.). Ved undersøkelse på nytt høsten 1998 ble EBV ikke påvist i spytt og lymfocytter, selv om moderat anemi og immundysfunksjon vedvarte..

Hos pasient I., 33 år gammel, tok akutt EBV-infeksjon således et kronisk forløp, komplisert av utviklingen av hemofagocytisk syndrom. Til tross for at det var mulig å oppnå klinisk remisjon, trenger pasienten dynamisk overvåking for både å kontrollere replikasjonen av EBV og rettidig diagnose av lymfoproliferative prosesser (gitt den høye risikoen for deres utvikling).

Publikasjoner Om Astma